原發(fā)性高甲硫氨酸血癥由于甲硫氨酸生成Hey轉(zhuǎn)硫過程中酶相關(guān)基因MATA、GNMT和AHCY基因突變所致,,一般屬于常染色體隱性遺傳病,。
1.MAT1A基因突變MATA基因(MIM610550定位于1023.1,表達(dá)在肝臟,,包含9個外顯子,,編碼395個氨基酸的MATI(a1亞基的四聚體)或MATⅢ(aI亞基的二聚體)國內(nèi)外已報道15余種基因突變,多為錯義突變:1322M,、A55D,、P357L、L305P,、539LINSTG,、R356Q、R199C,、R264K,、R264H、R264L,、R264D,、R264E、827insG,、1043-1044DETG及C378S,。中國臺灣省報道,近50%單純性高甲硫氨酸血癥患者中檢出MAT1A基因突變,,P35L突變最常見,。
2.GNT基因突變GNMT基因(MIM60628)定位于6p21.1,編碼GNMT酶,,已報道基因突變極少,,如Leu49Pro、His176Asn,、Asn140Ser
3.AHCr基因突變AHCY基因(MIM180960)定位于20n12,,編碼AHCY酶。已報道基因突變極少,Tyrl43CysRoll2X(氨基酸合成提前終止致序列縮短)及Aa89va突變導(dǎo)致AHCY活性降低或丟失,。
該病大多數(shù)無明顯表現(xiàn),,少數(shù)患兒出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn),如生長發(fā)育延遲,、甘藍(lán)樣氣味,、呼吸有惡臭味。AHCY缺乏者表現(xiàn)為智力和運動發(fā)育退緩,、生長滯后,、張力減低,、新生兒膽汁淤積,、牙齒和頭發(fā)異常、心肌病等,。
2019年我市確診一例高甲硫氨酸血癥患兒,,經(jīng)基因檢測發(fā)現(xiàn):MAT1A基因chr10:82034948位置上有c.776C>T核苷酸顯性改變,(參考文獻(xiàn):Fernandez-Irigoyen (2010) Mol Genet Metab 101, 172),。目前監(jiān)測該患兒各項生命體征和相關(guān)生化指標(biāo)均正常且穩(wěn)定,,暫未給予特殊醫(yī)療手段干預(yù)。
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